Протигрибковий засіб

Протигрибковий засіб

Протигрибковий засіб

Для придушення росту і розмноження патогенних грибків використовують препарати різної хімічної структури.

Розрізняють препарати, які використовуються для впливу на поверхневі і системні (глибокі) мікози.

Препарати, застосовувані при ПОВЕРХНЕВИХ мікози (ураженнях шкіри, слизових оболонок порожнини рота, шлунково-кишкового тракту, піхви)

Гризеофульвін — антибіотик, що продукується цвілевим грибком Penicillium nigricans (griseofulvum). Він надає фунгістатичну дію на різні види дерматофітів (трихофітії, мікроспоріуми, ахоріони, епідер-мофітони). Неефективний при кандидозах. Важливою властивістю гризеофульвина є його ефективність при прийомі всередину.

Активність гризеофульвіну залежить від ступеня дисперсності порошку: дрібнокристалічна форма приблизно в два рази менш активна, ніж спеціально підготовлена ​​високодисперсна форма, яка називається «Гризеофульвін-форте».

Гризеофульвін порушує синтез клітинної стінки грибків, пригнічує реплікацію ДНК і, утворюючи комплекси з розчинної РНК, пригнічує синтез їх білка.

Антибіотик добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, максимальна концентрація в крові спостерігається через 4-5 ч. Він вибірково відкладається в роговому шарі епідермісу, матриці нігтів, прикореневій зоні волосся, захищаючи знову утворений кератин від поразки грибками. У нижніх частинах рогового шару гризеофульвин виявляється в достатній концентрації вже після трьох днів лікування, в середньому шарі — через 10-15 днів, а у верхньому — через 33-56 днів, це і визначає тривалість курсу лікування. Антибіотик концентрується також у печінці, жировій тканині, в скелетної мускулатури.

У печінці він піддається біотрансформації і виділяється із сечею та калом.

Гризеофульвін застосовують для лікування фавуса, трихофитии, мікроспорії волосистої частини голови та гладкої шкіри, а також при ураженні нігтів (оніхомікоз), викликаного патогенними грибками (ахоріоном, тріхофітоном, червоним епідермофітон).

Під час застосування гризеофульвіну можлива нудота, блювота, біль у животі, головний біль, запаморочення, дезорієнтація. У дітей часто розвиваються алергічні реакції, зміни з боку крові (лейкопенія або лейкоцитоз, еозинофілія, лімфопенія), гальмування неспецифічного імуногенезу, порушення порфіринового обміну, обміну вітамінів групи В.

Для більшої ефективності лікування одночасно з гризеофульвіном місцево призначають інші протигрибкові засоби: аміказол, препарати ундеціленовой кислоти, йоду, саліцилової кислоти та ін.

Виготовлені мазь і лінімент гризеофульвіну для нанесення на уражені ділянки шкіри, нігті. Ці препарати викликають чіткий терапевтичний ефект без небажаної дії.

Пимафуцин (натаміцин) — антибіотик з таким же як у гризеофульвина дією. Відрізняється від нього тим, що не всмоктується з шлунково-кишкового тракту, з поверхні шкіри і слизових оболонок. Застосовують його при захворюваннях, викликаних дріжджовими грибками, переважно при кандидомікозі порожнини рота, кишечника, піхви, отомікозах, кандидозі шкіри і нігтів у вигляді таблеток, свічок, крему, суспензії для місцевого застосування.

Від прийому таблеток іноді може бути нудота, блювання; від крему, свічок — роздратування, відчуття печіння.

Ламізил (тербінафін) — похідне аліламінів, пригнічує ранній етап синтезу стеринів у клітині грибка. За спектром дії схожий на гризеофульвин, але виявляє фунгіцидну дію на Candida albicans, тому він ефективний при інфекційному процесі, усуває небезпеку рецидиву.

Застосовують його у вигляді таблеток для прийому всередину і у вигляді мазі для зовнішнього застосування. Небажані ефекти виникають рідше, ніж від гризеофульвина, але все ж його не слід призначати вагітним і годуючим жінкам.

Полієнових антибіотики: ністатин, леворин, амфотерицин В — основні препарати для лікування — всіх форм кандидозу. Вони володіють фунгістатичні, а у високих дозах фунгіцидними властивостями. Ністатин і леворин дуже погано всмоктуються з шлунково-кишкового тракту, тому їх застосовують для лікування поверхневих мікозів.

Механізм дії полієнових антибіотиків полягає в утворенні комплексів з стеринами клітинної мембрани грибків, що веде до підвищення проникності цитоплазматичної мембрани і втрати клітиною низькомолекулярних водорозчинних сполук (катіони К +, NHJ, фосфати, амінокислоти та ін.) І придушення життєдіяльності мікроорганізмів.

Ністатин і леворин застосовують для лікування молочниці і кандидозу шлунково-кишкового тракту. Препарати ефективні при зовнішньому застосуванні: у вигляді свічок і мазей їх використовують для лікування кандидозів шкіри і слизових оболонок. При кандидозі кишечника ністатин і леворин призначають всередину у вигляді таблеток.

Оскільки препарати погано всмоктуються з шлунково-кишкового тракту, при кандидозі дихальних шляхів їх доцільно застосовувати інгаляційно у вигляді розчинів натрієвих солей.

Токсичність нистатина і леворина незначна, тому ускладнення виникають рідко, але іноді можливі нудота, блювання, діарея.

Ністатин і леворин застосовують для профілактики кандидозів при тривалому лікуванні антибіотиками широкого спектру дії.

При кандидозі шкіри і слизових оболонок застосовують також водні та спиртові розчини барвників, що мають антисептичні властивості: генціановий фіолетовий, метиленовий синій, фуксин, діамантовий зелений та ін.

Синтетичні препарати. Аміказол ефективний щодо дерматофітів (трихофитон, мікроспоріум) і дріжджоподібних грибків роду Candida. Застосовують тільки зовнішньо у формі мазі і присипки.

Клотримазол — протигрибковий препарат широкого спектру дії. Ефективний при дерматофітіях, кандидозах, має антибактеріальну і протипротозойний дію. Призначають при мікозах шкіри і урогенитальном кандидозі.

Випускають у формі мазі і вагінальних таблеток.

Препарати ундеціленовой кислоти: мазь «Цинкундан», мазь «Ундецин», присипка «Дустундан», мазь Мікосептін — застосовують при епідермофітії, дріжджовому дерматозі у вигляді мазей або присипок. Міститься в названих лікарських формах ундеціленовая кислота і її натрієва сіль надають при місцевому застосуванні фунгістатичну і фунгіцидну дію, оскільки вони порушують обмінні процеси в клітинних мембранах грибків.

Препарати «Дека хв», «Октатіон», «Мікозолон», «Есулан», «Хлорацетофос» мають різну хімічну структуру, випускаються у вигляді мазей або спиртових розчинів, застосовуються тільки зовнішньо для лікування епідермофітії, руброфитии, мікроспорії, трихофітії.

Розчини йоду: 1-2% спиртові розчини йоду, розчин Люголя, йодид калію, йодид натрію, дійодолеін. Надають протигрибковий та антимікробну дію. При поверхневих мікозах застосовують місцево, при глибоких всередину.

Препарати, що застосовуються ДЛЯ ЛІКУВАННЯ системні мікози

Амфотерицин В — полієновий антибіотик, що володіє широким спектром дії. Його застосовують для лікування системного кандидозу та інших глибоких мікозів, що вигідно відрізняє його від інших протигрибкових засобів. Амфотерицин В активний і при тих мікозах, збудники яких стійкі до інших препаратів, наприклад при північноамериканському бластомікозі, різних формах гістоплазмозу, криптококкоза, кокцидіомікозу, споротрихозу та ін.

Ефективність амфотерицину В посилюється при його поєднанні з іншими антибіотиками (наприклад, з тетрацикліном і рифампіцином) . У зв’язку з поганим всмоктуванням з шлунково-кишкового тракту його призначають парентерально (внутрішньовенно, ендолюмбально). Можливо також місцеве і інгаляційне застосування антибіотика. Однак, препарат характеризується високою токсичністю: досить часто виникають нудота, блювання, діарея, лихоманка, головний біль, порушення діяльності серця, нефротоксичність, порушення електролітного балансу, пригнічення гемопозча.

Тому в педіатрії частіше застосовують препарат амфоглюкамін, що представляє собою суміш амфотерицину В з N-метілглюкаміновой сіллю.

Амфоглюкамін порівняти за ефективністю з амфотерицином В, але значно менш токсичний. Він всмоктується з шлунково-кишкового тракту, тому його можна призначати через рот для отримання резорбтивних ефектів. За структурою і властивостями близький до амфоглюкамін препарат мікогептін.

У зв’язку з широким впровадженням в практику синтетичних протигрибкових препаратів амфотерицин В і його аналоги в педіатричній практиці в даний час використовуються рідко.

Синтетичні протигрибкові препарати. Флуцітозцн (Анкотил) призначають при системних кандидозах, особливо сечових шляхів. Флуцітозін добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, легко проникає в ЦСР. Можлива комбінація флуцитозину з амфотерицином при кандидозної сепсисі або у випадку розвитку резистентності до одного з препаратів.

Побічними ефектами можуть бути: нудота, блювання, діарея, втрата апетиту, шкірні висипи, запаморочення, галюцинації, лейкопенія, анемія, Підвищення активності печінкових ферментів.

Кетоконазол (низорал) — свідчення аналогічні таким для флуцитозину.

Побічні ефекти: нудота, блювота, біль у животі, гепатотоксичність, головний біль, лихоманка, гінекомастія, пригнічення функції надниркових залоз.

Міконазол (дактарин) показання аналогічні таким для флуцитозину і кетоконазолу, проте миконазол погано всмоктується з шлунково-кишкового тракту, тому його вводять внутрішньовенно. Міконазол піддається біотрансформації в печінці, тому його не призначають при її патології. Не можна призначати з амфотерицином через можливий антагонізм.

Побічні ефекти: свербіж, висипи, гарячка, озноб, нудота, блювання, діарея, флебіти, гіпонатріємія, ниркова недостатність, психоз, серцеві аритмії, тромбоцитопенія, анемія.

Флуконазол (дифлюкан) спектр дії препарату подібний кетоконазолу, однак препарат менш токсичний, добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, тому його призначають і через рот, і внутрішньовенно. Добре проникає в ЦСР і мозок, повільно виводиться з організму, тому його можна приймати 1 раз на день.

Сподобалася стаття? Поділися нею з друзями!