СИНДРОМ адреногенитального

СИНДРОМ адреногенитального

СИНДРОМ адреногенитального

СИНДРОМ адреногенитального мед.

Адреногенітальний синдром — вроджене патологічний стан, обумовлений дисфункцією кори надниркових залоз з надмірною секрецією андрогенів і проявляється ознаками вірилізації.

Етіологія і патогенез

Синдром обумовлений недостатністю одного з ферментів, необхідних для синтезу кортизолу. Дефіцит кортизолу стимулює вироблення АКТГ, що призводить до гіперплазії кори надниркових залоз і надлишкової продукції АКТГ-залежних стероїдів, синтез яких при даній недостатності ферменту не порушений (в основному, надниркових андрогенів — дегідроепіандро-стерона, андростендиона і тестостерону).

Генетичні аспекти

• Недостатність 21-гідроксилази (* 201910, КФ 1.14.99.10, 6р21.3, мутації генів CYP21, Са2, CYP21P, р) спостерігають у 95% випадків адреногенитального синдрому

• При помірному дефіциті ферменту розвивається вирильная (неускладненій) форма синдрому, при якій надають значення виключно симптомів надлишку андрогенів (глюкокортикоїдна і мінералокортикоїдна недостатність не виявляється)

• При повному блоці ферменту розвивається сольтеряющая (важка) форма (синдром Дебре-Фібігер). Поряд зі зменшенням синтезу кортизолу, знижена продукція альдостерону; дефіцит мінералокортикоїдів призводить до гіпонатріємії, гіперкаліємії, дегідратації і артеріальної гіпотензії. Ця форма проявляється в перші місяці життя, частіше у хлопчиків.

Без лікування, як правило, закінчується летально. Сольтеряющая форма може розвиватися в результаті недостатності та інших ферментів

• Недостатність 3-р-де-гідрогенази (* 201810, КФ 1.1.1.210, 1р13.1, мутації генів HSD3B1, HSD3B2, р) призводить до порушення синтезу кортизолу та альдостерону на ранніх стадіях їх утворення. У хворих розвивається сольтеряющая форма захворювання. За рахунок наявності інших джерел утворення естрогенів вирилизация у дівчаток виражена слабо. У хлопчиків спостерігають не тільки ознаки гермафродитизму, а й гипоспадию і крипторхізм, що свідчить про порушення синтезу ферментів не тільки в надниркових залозах, а й в яєчках. Летальність висока.

Синоніми: 3-р-гідроксістероід дегидрогеназа, 20-а-гідроксістероід дегидрогеназа, прогестерон редуктаза. Катализируемая реакція: 5-а-андростан-3-р, 17- (3-діол

• NADP

• = 17-р-гідрокси-5-а-андростан-3-он

• NADPH (також каталізує перетворення 20-а-гідроксістероід

• Недостатність 18-оксидази ("124080, кортикостерон метил оксидаза I, р) проявляється ізольованим порушенням синтезу альдостерону з розвитком сольтеряющей форми захворювання. Хворі помирають в ранньому дитинстві. Див. Також

• недостатність 11-р-гідроксилази

• Недостатність 11-р-гідроксилази (* 202010, КФ 1.14.15.4, 8q21, мутації генів CYP11B1

• CYP11B2, р) викликає гіперпродукцію мінералокортіко-ида дезоксикортикостерона, а також надниркових андрогенів (гіпертензивна форма адреногенитального синдрому). Синоніми: стероїдів 11-р-монооксигенази, стероїдів 11-0 / 18-гідроксилази, 18-гідро-ксістероід дегидрогеназа, 18-гідроксилази). Біохімія: 11-р-гідроксилазних система в пучковій і клубочкової зонах кори надниркової залози функціонує роздільно.

Більш того, 11-р- і 18-гідрокси-лирующие активності в пучковій зоні також функціонують окремо в рамках загального каталітичного центру. 11-р- і 18-гідроксилазних активності дефектні в пучковой, але інтактні в клубочкової зоні. 18-гідроксилази, що каталізує перетворення кортикостерону в особливий металлоферментний комплекс, іменується також

• кортикостерон метил оксидаза типу I

•. а 18-гідроксістероід дегидрогеназа, що каталізує подальше перетворення комплексу в альдостерон, —

• кортикостерон метил оксидаза типу II

• Недостатність 20,22-десмолази (* 201710, р) виявляється порушенням синтезу кортизолу, альдостерону і андрогенів. Це призводить до втрати солей, глюкокортикоидной недостатності і затримці статевого маскулінізірующего розвитку у плодів чоловічої статі. Розвивається т.зв. вроджена липоидная гіперплазія кори надниркових залоз. Хворі гинуть в ранньому дитинстві

• Інші

форми (наприклад, недостатність 17-а-гідроксилази, див. Недостатність П-альфа-гідроксилази) спостерігають значно рідше.

Клінічна картина

• вирильная форма проявляється головним чином надлишком андрогенів

• У дівчаток часто спостерігають вроджені зміни геніталій (пенісообразний клітор, урогенітальний синус, мошонкообразние великі статеві губи). У постнатальному періоді вирилизация триває (ріст м’язової маси за чоловічим типом, грубий голос, гірсутизм. Аменорея. Атрофія грудних залоз)

• У немовлят чоловічої статі наслідок надлишку андрогенів під час розвитку плоду -макрогенітосомія. У постнатальному періоді настає передчасне статеве дозрівання на тлі недорозвитку яєчок (сперматогенез відсутня).

• Сольтеряющая форма спостерігається зазвичай у новонароджених і дітей першого року життя. Проявляється відрижкою, блювотою, діареєю, схудненням, артеріальної гіпотензії і судомами. Дефіцит кортизолу зазвичай не має значних клінічних проявів, тому незважаючи на недостатність конкретного ферменту, стимуляція АКТГ і гіперплазія наднирників підтримують рівень кортизолу на нижній межі норми.

• Гіпертензивна форма. Поряд з вірилізацією у дівчаток і макрогенітосоміей у хлопчиків, відзначається стійка артеріальна гіпертензія.

Діагностика

• В крові та сечі підвищені концентрації надниркових андрогенів (тестостерон, андростендіон, дегідроепіандростерон) і попередників кортизолу (17-гідроксіпрогестерон)

• У сечі підвищені концентрації 17-оксикортикостероїдів (17-ОКС) і прегнанетріола (метаболіт 17-гидроксипрогестерона)

• Проба з грудня-саметазоном. Прийом дексаметазону в дозі 2 мг 4 р / добу протягом 2 днів пригнічує продукцію АКТР і призводить до зниження добової екскреції 17-ОКС на 50% і більше. При пухлинах (андростеромах, адренобластоми) такого зниження не спостерігають

• При сольтеряющей формі визначають підвищений вміст К +, знижений вміст Na

Диференціальний діагноз проводять з надниркової недостатністю, гермафродитизмом іншого генезу, різними варіантами передчасного статевого дозрівання, андрогенпродуцірующей пухлиною надниркових залоз. Сольтеряющую форму слід також диференціювати з пілоростенозом, кишковими інфекціями і інтоксикаціями.

Лікування:

Медикаментозне лікування. Глюкокортикоїди довічно (пригнічують гиперпродукцию АКТГ, а також наднирники-вих андрогенів). При натрій-дефіцитної формі може виявитися необхідною замісна терапія мінералокортикоїдами (флюдрокортізон).

Хірургічне лікування

У перші кілька років життя проводять реконструктивну операцію на зовнішніх статевих органах дівчаток.

Сподобалася стаття? Поділися нею з друзями!